|
 Tizennégy telítetlen zsírsav a prosztaglandin család. Ezek a biológiailag aktív anyagok vonzzák a szakemberek legnagyobb figyelmét. Szimpóziumok, nemzetközi konferenciák vita tárgyává váltak; nemzetközi kongresszust szenteltek nekik, amelyet 1976-ban Szingapúrban tartottak.
A prosztaglandinok mindenütt jelen vannak: a kutatók a tüdőben, a vesében, a májban, a bőrben, valamint a test egyéb szerveiben és szöveteiben találják meg őket. De először (a huszadik század 30-as éveinek közepén) a hímnemű folyadékban találták őket. Úgy vélve, hogy a korábban ismeretlen anyagok a prosztata (prosztata mirigy) termékei, a svéd tudós Euler prosztaglandinoknak nevezte őket.
Hibát követett el. Ezt követően kiderült, hogy a prosztaglandinok a test minden sejtjében szintetizálódnak. De ezt csak a 60-as évek elején sikerült megállapítani; majd megfejtették ezen anyagok szerkezetét és feltárták térbeli konfigurációjukat. Hamarosan kidolgozták a prosztaglandinok mesterséges bioszintézisének módszerét - a kutatók kísérleteket tudtak végrehajtani.
Hazánkban az Orvostudományi Akadémia Kísérleti Endokrinológiai és Hormonkémiai Intézetében célzott, mélyreható vizsgálatot végeznek a prosztaglandinok szervezetben betöltött szerepéről. A szülészeti és nőgyógyászati kutatóintézet pedig már felhalmozta tapasztalatait a szülészeti gyakorlatban történő alkalmazásukról. Az M3 Szülészeti és Nőgyógyászati Kutatóintézet igazgatója, Leonid Semenovich Persianinov akadémikus válaszol a kérdésekre.
- Nyikolaj Alekszejevics, a modern tudományos irodalomban mintegy tízezer publikáció foglalkozik a prosztaglandinokkal. Mindazonáltal ezek az anyagok továbbra is nagyrészt terra incognita maradnak. Mit tud a tudomány ma a prosztaglandinokról? Mi a funkciójuk a testben?
- A prosztaglandinok élettani szerepének tisztázása nem könnyű feladat. Az emberi testben ezeket a biológiailag aktív anyagokat minimális mennyiségben tartalmazzák - gramm ezredrészében. Meglepően instabilak. A sejtben keletkezve a prosztaglandinok szó szerint pillanatok alatt ellátják fontos funkciójukat, és itt, a sejtben szétesnek. Rövid élettartamuk az egyik oka annak, hogy a prosztaglandinok ilyen hosszú ideig megfoghatatlanok maradtak. Ezenkívül a prosztaglandinok rendkívül reaktívak: a legkevesebb lehetőséget is kiaknázzák. Sőt, a testben a hormonális háttér függvényében változik az egyik vagy másik reakció iránya, amelyben a prosztaglandinok részt vesznek. Mindez rendkívül megnehezíti a kutatást. A prosztaglandinok szerepével kapcsolatos számos kérdésre a szakembereknek csak holnap kell válaszolniuk.
Prosztaglandin E1
Ma már tudjuk, hogy a prosztaglandinok telítetlen zsírsavak, húsz szénatommal. Ugyanazon séma szerint épülnek fel: egy öttagú (ciklopentán) gyűrű és két oldallánc. A gyűrű szerkezetétől függően a prosztaglandinoknak négy fő csoportja van: A, B, E és F; mindegyik csoport számos hasonló biológiai hatású vegyületből áll.
A prosztaglandinokat néha sejthormonoknak nevezik. Mivel az endokrin mirigyek által termelt hormonokkal ellentétben a test minden sejtjében szintetizálódnak. Ha pedig a hormonok képesek viszonylag messze kifejteni hatásukat attól a mirigytől, ahol keletkeztek, akkor a prosztaglandinok fiziológiai hatását főleg a termelés helye, vagyis a sejt korlátozza.
A prosztaglandinok hatásmechanizmusa nem teljesen ismert.De minden ok megalapozható annak állítására, hogy ezek a biológiailag aktív anyagok jelentik a legfontosabb láncszemet a sejt létfontosságú aktivitásának szabályozásában. Mint kiderült, a prosztaglandinok szoros kapcsolatban állnak a hormonokkal. Ez sematikusan ábrázolható a következőképpen.
A hormon a sejtmembránba épített receptorhoz kötődve aktiválja bizonyos prosztaglandinok szintézisét. Viszont a prosztaglandinok elindítják a ciklikus adenozin-monofoszfát szintézisét, amely vegyület aktiválja a sejtenzimeket, és ezáltal megváltoztatja a sejt bizonyos folyamatainak menetét. Más szavakkal, a prosztaglandinok kiváltják a sejtmechanizmust a hormon "felülről" leadott parancsainak végrehajtására; finoman és irányosan cselekszenek.
Az ismert prosztaglandinok között ellentétes hatású anyagpárokat találtak. Például az F2a prosztaglandin növeli a vérnyomást, míg az E2 csökkenti. Ez egy újabb megerősítés annak a ténynek, hogy a testben lejátszódó biológiai folyamatok általában két, különböző irányban ható vegyület ellenőrzése alatt állnak. Példaként megemlítem a jól ismert inzulint és a nem túl népszerű glükagont - két olyan hormont, amelyek szabályozzák a vércukorszintet. A glükagon "gondoskodik" arról, hogy szintje ne essen a normális szint alá: a máj befolyásolásával elősegíti a glükóz termelését, és ezáltal növeli annak tartalmát a vérben. Az inzulin zavarja a glükagon működését és csökkenti a vércukorszintet.
- Van egy vélemény, hogy a prosztaglandinok, mint gyógyszerek potenciálja nagyon magas. Mi alapján?
- Először is arról a szerepről, amelyet a prosztaglandinok játszanak a testben. A kutatási eredmények alapján ítélve részt vesznek - sejtszinten - a zsíranyagcsere, a vérnyomás, a gyomorszekréció intim folyamatainak szabályozásában; nagy szerepet játszanak az utódok szaporodásával járó folyamatokban ... Ezek és más, az emberi testben fellépő létfontosságú folyamatok közvetlenül függenek a prosztaglandinok aktivitásától és koncentrációjától: normális, alacsony vagy túlzott.
Feltételezik, hogy a gyomor fekélyeinek oka a prosztaglandin E elégtelen szintézise a sejtjeiben. Megállapították, hogy a prosztaglandin E gátolja a gyomor szekrécióját, hiányában vagy teljes hiányában a gyomornedv feleslegben termelődik, ami peptikus fekélybetegséget okozhat. Állatokon végzett kísérletek kimutatták, hogy a prosztaglandin E bevezetése és hiányának pótlása a szervezetben elősegíti a fekélyek gyógyulását.
Az E csoport prosztaglandinjai a legkisebb erek legerősebb tágítói (tágítói). Ennek a tulajdonságnak köszönhetően képesek csökkenteni a vérnyomást, és felhasználhatók a magas vérnyomás kezelésére. Különösen hipertóniás krízisek esetén, mivel működésük rövid ideig tart. A kutatás már folyamatban van ebben az irányban.
Prostaglandin L2
Talán a prosztaglaedinek a jövőben segítenek az orvosoknak a legyőzésben bronchiális asztma, amelynek támadásait a hörgők éles görcse okozza. Továbbra is nehéz ok-okozati összefüggésről beszélni, de megállapítást nyert, hogy egy roham során a prosztaglandin Fza koncentrációja 8-10-szer meghaladja a normát. Ki tudja, nem győzünk-e le egy súlyos betegséget, ha megtanuljuk gátolni az anyag túlzott szintézisét a hörgők sejtjeiben?
A gfosztaglandinokat ma már használják, és meglehetősen sikeresen a szülészetben és a nőgyógyászatban.
A kutatás során feltárulnak a prosztaglandinok összes új tulajdonsága, a gyógyszerként történő lehetséges tevékenységük területe folyamatosan bővül. Újabban tromboxánokat fedeztek fel - szerkezetükben nagyon hasonlóak a prosztaglandinokhoz. Mint kiderült, a tromboxánok képesek az artériák szűkületét és a vérlemezkék - vérlemezkék visszafordíthatatlan aggregációját (felhalmozódását) okozni.Abban az esetben, ha az ér megsérül - mondjuk, ujját elvágják - a vérlemezke aggregációs reakció véd; a keletkező vérrög eltömíti az edényt és leállítja a vérzést. De ha ilyen aggregátumok képződnek az edény belsejében, fennáll a vérrög veszélye. Az edény eldugulásának trombusával a súlyosabb következményei vannak, annál nagyobb az ér: végül is egy trombus részben vagy teljesen elzárja a vér hozzáférését a szervekhez és szövetekhez.
A tromboxánokkal szinte egyidejűleg olyan anyagot fedeztek fel a testben, amely antagonistájuk és megakadályozza az aggregátumok képződését. Prosztaciklinnek hívják. Mondanom sem kell, hogy a prosztaciklin felfedezésével a szakembereknek valós lehetőségük nyílik arra, hogy átvegyék a trombusképzés folyamatának irányítását, új eszközöket teremtsenek az artériás trombózis megelőzésére és kezelésére.
Kétségtelen, hogy a prosztaglandinok farmakológiai hatásainak széles skálája van. És mégsem szabad egyetemes gyógyszernek tekinteni őket. Először is, a biológiailag aktív anyagok új osztályának felfedezése lehetővé tette a megismerés új szintjére való feljutást, a sejtek létfontosságú aktivitásának szabályozásának molekuláris alapjaihoz való közeledést. Sokan még mindig megmagyarázhatatlanok
a testben zajló folyamatok most egyre világosabbá válnak (bár jelenleg ennek az anyagcsoportnak csak négy-öt képviselőjét tanulmányozzák a legjobban).
A prosztaglaadinek és a hozzájuk kapcsolódó vegyületek kétségtelenül manapság ismertebbek. Tanulmányaik során új fejezetek illeszkednek a molekuláris biológiába, a biokémiába, a farmakológiába és a klinikai orvoslásba. De ezt több tíz és száz kísérlet fogja megelőzni: Keresnünk kell! Csak így tudjuk megfejteni a természet titkait, melyektől nehéz és vonakodó elválni.
- Leonid Semenovich, intézete több éve foglalkozik a prosztaglandiniával. Kérjük, mondja el, milyen esetekben voltak hatékonyak?
- 1971-ben kezdtük vizsgálni a prosztaglaadinok hatását a női test számos funkciójára. Együtt dolgozunk a Svéd Karolinska Intézettel, ahol először telítetlen zsírsavakból szintetizáltak prosztaglandinokat. Jelenleg négy, a természetesekhez hasonló prosztaglandin-csoportot szintetizáltak: A, B, E és F. Az F csoport prosztaglandinjait használják a szülészetben, különösen az F2a és az E-t.
A választás nem véletlenül esett rájuk. Kísérleti és klinikai vizsgálatok eredményeként kiderült, hogy képesek a méh simaizmainak összehúzódásait kiváltani és befolyásolni a sárgatestet. Ez a ciklikus endokrin mirigy havonta egy sor átalakuláson megy keresztül: a kialakulás fázisa, a teljes aktivitás és az atrófia
A sárgatest a tüszőrepedés és a petesejt felszabadulása után alakul ki (ovuláció). Ezután 10 - 12 napig működik, a nők menstruációs ciklusának jellemzőitől függően. Ha a megtermékenyítés nem történt meg, a sárgatest hormonális funkciója elhalványul, és visszafejlődése (fordított fejlődés) bekövetkezik. Abban az esetben, ha a petesejt megtermékenyül és terhesség következik be, a sárgatest intenzíven fejlődni kezd, hormonális aktivitása fokozódik. A terhesség első 3-4 hónapjában a sárgatest fontos szerepet játszik az embrió fejlődésében. És ha valamilyen oknál fogva a sárgatest feloldódik, vagy, mint a szakértők mondják, a luteolízis, a terhesség megzavarodik, vetélés következik be. Bizonyos dózisokban az F2a és E prosztaglandinok képesek luteolízist kiváltani.
Ezeknek a prosztaglandinoknak a tulajdonságai meghatározták helyüket a szülészeti gyakorlatban, a munka gerjesztésére és serkentésére szolgálnak.
A szakembereknek gyakran meg kell küzdeniük azzal, hogy a gyermek életének megmentése érdekében néhány nappal vagy akár héttel az esedékesség előtt be kell váltani a szülést. Hasonló igény merül fel az anya és a magzat vérének Rh-inkompatibilitásával, a terhesség súlyos toxikózisával és néhány más esetben.A szülész-nőgyógyászok rendelkezésére álló eszközök gazdag arzenáljával ma is nehéz mesterségesen előidézni az aktív szülést.
- Mi az előnye a prosztaglandinoknak a már ismert, a vajúdást serkentő gyógyszerekkel szemben?
- Minden ismert gyógyszerrel ellentétben a prosztaglandinok a terhesség bármely szakaszában stimulálják a méh összehúzódó aktivitását, és - ami nagyon fontos! - elenyésző mennyiség szükséges belőlük. Az általuk okozott munka fiziológiás. Klinikánkon a prosztaglandinok okozta koraszülések minden esete jól végződött mind az anya, mind az újszülött számára.
Prosztaglandin H2
A prosztaglandinok nagyon hatékonyan és - mondhatnám - körültekintően járnak el azokban az esetekben, amikor orvosi okokból a terhességet később, azaz 10 hét múlva kell megszakítani. Instrumentális abortusszal a méh szövetei elkerülhetetlenül kisebb-nagyobb mértékben megsérülnek. Valóban, a méhnyak megnyitásához nagy tágítókat kell bevezetni. Nyugodtan megsérülnek a nyak, könnyek jelennek meg rajta, amelyek a jövőben az úgynevezett isthmus-nyaki elégtelenséghez vezethetnek. Ennek a szenvedésnek az a lényege, hogy a méh elveszíti záródását, és az azt követő terhesség rosszul megtartott. Megőrzéséhez meg kell varrni a méh külső os-ját.
A közelmúltban egyre több adat jelent meg a prosztaglandinokról a tudományos szakirodalomban, ami arra kényszerítette az ismert tényeket, hogy más szögből vegyék figyelembe.
Például a jól ismert aszpirin. Kiderült, hogy ez a gyógyszer a prosztaglandinok antagonistája, és a szintézisük blokkolásával fejti ki hatását. Így különösen világossá válik, miért hosszabbodnak meg azok a nők, akik hosszú ideje szednek aszpirint és aszpirinszerű szereket a terhesség utolsó hónapjaiban, a terhességi időszakban és a vajúdás időtartamában.
Feltételezzük azt is, hogy az aszpirin terhesség alatti hosszú távú alkalmazása a magzat ductus arteriosusának idő előtti lezárását okozhatja, ami súlyos következményekkel jár. A magzat méhen belüli életében a ductus arteriosus vért juttat a tüdejébe, a csatorna bezáródása pedig a magzatot halállal fenyegeti. De a születés előtt nagyon szükség van rá, a gyermek születése utáni ductus arteriosusnak szükségszerűen be kell záródnia. Ha ez nem történik meg, akkor a gyermeknél szívműködési hiba lép fel, amely műtétet igényel. A művelet nehéz és nehéz.
Hasznosak lennének itt a prosztaglandin antagonisták? Egyes szakértők úgy vélik, hogy egy gyermek születése után a segítségükkel meg lehet majd szüntetni a hibát: a prosztaglandinok szintézisének elnyomásával az antagonisták ezáltal hozzájárulnak a ductus arteriosus természetes lezárásához. Ezt a feltételezést jelenleg állatkísérletekben tesztelik.
Most intenzív tények halmozódnak fel, amelyek a nők nemi és reproduktív funkcióit érintő számos kóros folyamat megelőzésének és kezelésének módszereit képezik. A prosztaglandinoknak meg kell tenniük a megfelelő helyet a szülészetben és nőgyógyászatban alkalmazott hatékony gyógyszerek arzenáljában.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
